Fiċ-ċelloli mammiferi, kemm iċ-ċelloli normali kif ukoll iċ-ċelloli proliferanti malinni jeħtieġ liaċidi amminiċi essenzjali (EAAs)biex jinżammu l-attivitajiet normali tal-ħajja. Aċidi amminiċi essenzjali (methionine, valine, lysine, isoleucine, phenylalanine, leucine, threonine, histidine) mhumiex biss proteini, lipidi, aċidi nukleiċi u makromolekuli bijoloġiċi oħra Is-sintesi tipprovdi "materja prima" u tista 'taġixxi wkoll bħala molekula tas-sinjal biex tinduċi l-attivazzjoni tal-mTOR.
Meta mqabbla ma 'ċelloli normali, iċ-ċelloli tat-tumur spiss juru l-karatteristika importanti li jieħdu ammont kbir ta' aċidi amminiċi essenzjali. Madankollu, il- mekkaniżmu molekulari tal- metaboliżmu anormali ta ' l- aċidi amminiċi essenzjali għadu mhux ċar.
Fis-26 ta 'Diċembru, il-grupp ta' riċerka tal-Professur Qing Guoliang mill-Istitut tar-Riċerka Medika tal-Università ta 'Wuhan ippubblika riżultati ta' riċerka onlajn intitolati "MYC Oncogenic Jattiva Ċirku Regolatorju Feedforward Li Jippromwovi l-Metaboliżmu Essenzjali tal-Aċidu Amminiku u Tumorigenesis" fir-Rapporti taċ-Ċelloli. Ir-riċerka rrappurtata fuq Myc-SLC7A5 / SLC43A1 ċirku ta 'feedback pożittiv tirrepressa l-mekkaniżmu molekulari tal-metaboliżmu essenzjali ta' amino acid biex tippromwovi l-iżvilupp malinn ta 'tumuri. Dan l- istudju mhux biss jiżvela mekkaniżmu ġdid li bih anormalitajiet metaboliċi jippromwovu tumorigenesis u żvilupp, iżda jipprovdi wkoll mira potenzjali għat- trattament ta ' pazjenti b' tumuri b' espressjoni għolja ta ' MYC.
MYC huwa proteina ewlenija fir- regolazzjoni tal- metaboliżmu tat- tumur. F'dan l-istudju, ir-riċerkaturi l-ewwel urew li l-MYC oncoprotein huwa regolatur traskrizzjonali ewlieni li jattiva l-assorbiment ta 'aċidi amminiċi essenzjali miċ-ċelloli tat-tumur. Allura kif inhu rregolat MYC?
Ħafna studji fil-passat urew li ħafna proteini membri tal-familja SLC (bħal SLC7A5/A8, SLC43A1/A2, SLC6A14, SLCA1-A11 u trasportaturi oħra tal-aċidu amminiku) huma involuti fir-regolamentazzjoni tal-konsum ta' aċidi amminiċi essenzjali. Bl-informazzjoni ta 'hawn fuq, huwa ovvju li tistaqsi jekk MYC jirregolax il-proteini tal-familja SLC imsemmija hawn fuq. Riċerka ulterjuri sabet li MYC jirregola l-espressjoni ta 'SLC7A5 u SLC43A1 permezz ta' attivazzjoni diretta, u jifforma ċirku ta 'feedback pożittiv MYC-SLC7A5 / SLC43A1, li jtejjeb l-assorbiment ta' aċidi amminiċi essenzjali minn ċelloli tat-tumur u jinibixxi l-mogħdija tal-istress GCN2-eIF2α-ATF4. Imbagħad jattiva b'mod selettiv it-traduzzjoni tal-proteini ta 'ġeni ewlenin li jippromwovu l-kanċer bħal Myc, Bcl2, Cyclin D1, u fl-aħħar mill-aħħar jippromwovi l-iżvilupp malinn ta' tumuri (hawn taħt).
L-attivazzjoni kontinwa ta' din iċ-ċirku mhux biss tiżgura t-teħid ta' aċidi amminiċi essenzjali, iżda wkoll kaskati n-netwerk regolatorju traskrizzjonali kollu medjat minn Myc biex jippromwovi r-riprogrammazzjoni metabolika ta' nutrijenti ewlenin bħall-glukożju, il-glutamina, in-nukleotidi, u l-aċidi xaħmin. L-interferenza mal-funzjoni ta 'SLC7A5 / SLC43A1 tista' tinterrompi din iċ-ċirku tas-sinjal ta 'feedback pożittiv, tikkawża l-espressjoni ta' Myc, Bcl2, u Cyclin D1 biex tonqos fil-mudelli tat-tumur in vivo u in vitro, u tinduċi b'mod selettiv apoptożi ta 'ċelloli tat-tumur li jesprimu żżejjed Myc. Ir- riżultati ta ' hawn fuq jissuġġerixxu li l- antikorp monoklonali li jimmira għal SLC7A5/ SLC43A1 jista ' jintuża bħala trattament potenzjali għal pazjenti b' tumuri b' espressjoni għolja ta ' MYC.
Huwa rrappurtat li l-Professur Qing Guoliang u l-Professur Liu Hudan tal-Istitut tar-Riċerka Medika tal-Università ta' Wuhan huma l-awturi korrispondenti tal-karta, u l-istudent dottorat Yue Ming huwa l-ewwel awtur tal-karta.